Le récit policier ne fut jamais le même après que Sir Arthur Conan Doyle créa Sherlock Holmes et le Docteur Watson. Publié en 1890, "Le signe des quatre" est le deuxième roman mettant en scène le célèbre détective du 221B Baker Street. Il s'agit, avec "Une étude en rouge", "Le chien des Baskerville" et "La vallée de la peur", de l'un des quatre seuls romans qu'Arthur Conan Doyle écrivit avec Holmes comme protagoniste, car le reste de ses œuvres sur ce personnage sont des nouvelles.
En Angleterre, à la fin du XIXe siècle, Mary Morstan est une jeune femme qui vit depuis dix ans avec l'incertitude de la disparition inexplicable de son père, un militaire à la retraite qui avait servi en Inde, lors d'une campagne militaire de l'armée anglaise.
Cependant, la jeune femme reçoit une étrange lettre qui mentionne que quelqu'un détient des informations sur le sort de son père, le Capitaine Morstan.
Déconcertée, sur les conseils d'une amie, la jeune Mary se tourne vers une personne qui semble s'occuper, pour gagner sa vie, d'affaires étranges comme celle-ci. Un détective privé. Un certain... Sherlock Holmes et son compagnon de chambre le docteur Watson.
Lorsque l'enquête le conduit à un homicide et à l'héritage d'un immense trésor, Holmes doit découvrir les secrets cachés derrière une trahison survenue en Inde des années auparavant...